簡介：原發性干燥綜合征（PRIMARYSJGREN’SSYNDROMEPSS）是一種以進行性炎癥和唾液腺、淚腺等外分泌腺損傷為特征的自身免疫性疾病。其發病原因及機制尚不十分明確。目前認為，原發性干燥綜合征的發病主要和易感基因、性激素和環境因素有關。研究發現PSS與TH1TH2細胞免疫平衡被打破以及TH17細胞的參與相關，病變組織中存在T細胞、B細胞、樹突狀細胞以及自然殺傷細胞的浸潤。原發性干燥綜合征除了會累及其他器官的病變之外，還會增加B細胞非霍奇金淋巴瘤的發病率。髓源性抑制細胞（MYELOIDDERIVEDSUPPRESSCELLSMDSCS）是一群具有免疫抑制能力、未成熟的異質性髓系細胞，包括粒細胞樣MDSCS（GRANULOCYTICGMDSCS）和單核細胞樣MDSCS（MONOCYTICMDSCMMDSCS）。在健康個體的骨髓中，MDSCS能夠迅速分化為成熟的樹突狀細胞、巨噬細胞和粒細胞。而在病理狀況下，MDSCS的分化過程受阻，并大量積聚于體內。近年來，越來越多的研究發現，MDSCS與自身免疫性疾病的發生發展密切相關，然而該細胞在疾病中的具體作用仍存在爭議。研究顯示，MDSCS在不同的自身免疫性疾病中可能存在不同的作用。即使在同一種自身免疫性疾病中，MDSCS的變化及功能也不盡相同。這可能與疾病的發病機理、疾病的內環境、疾病發病不同階段的差異以及所研究MDSC亞群不同有關。那么，MDSCS及其亞群在原發性干燥綜合征的發生發展中發揮著什么樣的作用呢為此，我們首先建立了小鼠實驗性干燥綜合征模型（EXPERIMENTALSJGREN’SSYNDROMEESS），且通過ESS分析疾病發生發展過程中MDSCS比例和功能的動態變化。進而，在此基礎上研究調控MDSCS功能的分子機制。一、小鼠實驗性干燥綜合征發展進程中MDSCS比例和功能的變化首先，我們構建了小鼠ESS模型，通過檢測發現，ESS小鼠的唾液流速明顯低于對照組小鼠，抗唾液腺蛋白抗體、抗M3R抗體和ANA等自身抗體水平顯著高于對照組小鼠。另外，ESS小鼠的唾液腺體和頸部淋巴結顯著增大，且唾液腺組織病理學檢查顯示20周的ESS小鼠唾液腺中浸潤了大量的淋巴細胞，且有腺管的破壞。由此，確定了ESS模型的成功建立。接著，我們研究ESS發展進程中MDSCS及其亞群比例和數目的變化。通過流式細胞術動態觀察了不同時期的ESS小鼠體內MDSCS的變化。研究發現，在小鼠開始出現臨床癥狀，即唾液分泌開始減少時，小鼠的脾臟、淋巴結、外周血中的MDSCS的比例明顯升高，且在初次免疫后18天時達到高峰，疾病晚期（10周）達到一個穩定的高水平狀態，并且局部唾液腺組織中也開始出現MDSCS的浸潤。同時，脾臟中MMDSCS和GMDSCS這兩個亞群的數目也隨著疾病的進程明顯升高。我們進一步分析ESS發展進程中MDSCS及其亞群的功能。通過磁珠以及流式細胞術分選ESS早期（18天）和晚期（10周）的小鼠脾臟中的MDSCS及其亞群，檢測MDSCS功能相關的主要效應分子（ARG1、NO）和表面分子（CD40、CD80、CD86、MHCII），以及其對CD4T細胞增殖的抑制能力。結果顯示，早期ESS小鼠脾臟中的MDSCS及其亞群具有較強的抑制能力，而隨著疾病的發展，晚期脾臟中MDSCS及其亞群的抑制能力明顯減弱。并且發現晚期的MDSCS及其亞群的抑制性效應分子表達下降，同時CD40、CD80、CD86、MHCII等表面分子表達明顯上調，顯示其成熟度的上升。由此可見，ESS小鼠體內MDSCS及其亞群免疫抑制能力隨著疾病的進展逐漸下降。通過過繼轉移不同時期的MDSCS于ESS小鼠體內，發現早期的MDSCS能夠顯著抑制ESS小鼠唾液流速下降，降低自身抗體的水平，以及TH1和TH17細胞的比例，從而有效延緩ESS的發生發展；而晚期的MDSCS不僅沒有明顯的治療效果，反而能夠上調抗唾液腺蛋白抗體的升高，以及唾液流速的下降程度，增加局部淋巴結中TH1和TH17細胞的比例上升，顯示其對ESS具有一定的促進作用。那么，我們接下來的問題就是為什么ESS小鼠體內MDSCS的免疫抑制功能會隨著疾病的發展而發生變化呢因此，我們進行了第二部分的實驗研究。二、GITRL對MDSCS功能的調控糖皮質激素誘導的腫瘤壞死因子受體相關配體（GLUCOCTICOIDINDUCEDTUMNECROSISFACTRECEPTRELATEDPROTEINLIG，GITRL）是TNF超家族成員之一，研究報道指出GITRL主要參與對效應性T細胞和調節性T細胞功能的調控。近年來，越來越多的證據表明GITRL能夠參與多種自身免疫性疾病的發生發展。通過動態觀察ESS小鼠體內GITRL的表達，我們發現，隨著疾病的進程，ESS小鼠脾臟、淋巴結和唾液腺中GITRL的表達顯著升高。此外，我們還首次發現ESS小鼠來源的MDSCS表達GITR，GITRL體外刺激能夠下調早期MDSCS的免疫抑制能力。將GITRL處理后的MDSCS過繼轉移到ESS小鼠中，發現小鼠唾液流速并沒有恢復正常，相關的多種自身抗體水平依舊保持在較高水平，效應性TH1和TH17細胞的比例沒有出現下降。這說明GITRL蛋白處理后的MDSCS喪失了原有的抑制功能。為了進一步觀察GITRL對ESS小鼠體內MDSCS的調控，我們給ESS小鼠注射外源性GITRL蛋白，發現外源性的GITRL能夠顯著下調ESS小鼠體內MDSCS的免疫抑制功能。進一步地，我們利用小干擾RNA下調MDSCS表面GITR的表達后，將其過繼轉移至ESS小鼠體內，結果發現在高濃度的GITRL內環境下，干擾GITR后的MDSCS能夠有效地抑制ESS小鼠唾液流速的下降；自身抗體水平也顯著降低，且TH1和TH17細胞的比例明顯下降。這些結果都進一步證明了GITRL通過與MDSCS表面GITR結合，下調MDSCS的免疫抑制能力，從而促進小鼠ESS的發生發展。綜上所述ESS發病過程中體內逐漸升高的GITRL可結合MDSCS表面的GITR受體，下調ESS小鼠體內MDSCS的免疫抑制功能，從而持續加重疾病的發生發展。本研究從GITRLGITR這一新的角度揭示MDSCS在干燥綜合征發展中的變化，拓展了我們對MDSCS在自身免疫性疾病中的認識，為疾病的治療提供新的思路。

簡介：目的艾滋病毒艾滋病是一個真正的緊急情況影響南部非洲，特別是博茨瓦納，在2008的成年人口中，占主導地位的比例是171％。由于工作場所和他們的伴侶的長期分離，移民工人很容易感染艾滋病病毒。雖然已經做了很多在于工人和卡車司機的研究，沒有太多的研究探討移民工人的危險變量，然而移民工人構成在博茨瓦納和非洲南部最大的職業。這項研究背后的動機是確定農民工參與性風險的行為因素，尊至他們有更大的風險感染艾滋病毒。方法一個橫截面的解釋性研究，分析博茨瓦納的外來務工人員變量增加的性行為模式和擴展艾滋病病毒的危險。在博茨瓦納的首都哈博羅內和第二大城市弗朗西斯敦，采用一個標準問卷形式的結構面試給900熟練和半熟練的農民工。從二元和多元回歸分析，找出連接與受訪者的性風險行為貢獻因素。結果它是有趣地注意到艾滋病毒的傳播課程的困惑不認可之間移徙工人，尤其是被蚊子叮咬（P004或0593，95％CI03540993），共享的器物，再到個人感染（P001或0082，95％CI00110602）。參與者被要求他們是否認為艾滋病毒艾滋病是一個為其他人如商業性工作者或同性戀者，而不是自己的問題。188的反應，28149％同意聲明艾滋病毒是為他人解決問題，不是他們自己。多數，160受訪者（分別為851％），不過，不同意聲明，引用，艾滋病毒一個為大家盤點自己的問題。沒保護下的性行為被觀察到是最常見的性風險行為，移民工人估362％。顯著地，百分之899的農民工與他們的長期伴侶進行無保護的性行為，而其中百分之101的人，與他們的臨時伴侶進行沒保護的性行為。其次最常見的性危險行為，是同時與多個性伴侶進行性行為。約百分之52的流徙民工被發現在采訪的前六個月中，有多次的同時性行為。交易性行為，包括物質支持的交易有百分之721作為影響流徙民工參加同時關系的關鍵變量。商業性行為，盡管很少報道，僅占百分之108的農民工。在多變量分析中，利用邏輯回歸模型對與在面試前的六個月內有一個不同的并發性關系進行了分析。有四個變量引至在采訪六個月前的多種并發性關系。這些因素包括移徙工人的年齡，每月工資，工作環境和主要伴侶的分離。年齡較大的移民工人，不太愿意吸引到各種并發的關系（95％可信區間為079至121），在危險與每一年的年齡（0028歲））。農民工工資1000普拉（約108美元）或更高的被觀察為366倍（95％可信區間195，501）更容易與額外的臨時性伴侶進行無保護的性行為P0002。在哈博羅內移徙民工有519倍95％可信區間221，872更容易有并發性關系，與那些弗朗西斯敦成為對比P＜0001。利用第二邏輯回歸模型來看待交易性行為。約四個因素被發現有助于從事交易性的性。這些因素包括（一）工人的教育水平（二）與伴侶規律的訪問（三）工人的月薪（四）工人的工作場所。沒有完成初中教育的受訪者被觀察到937倍95％詞388至2799更容易產生交易性行為P0001。工人呆了超過500公里遠離他們的主要伴侶均是611倍95％可信區間243，912相比在500公里內的工人更容易發生性交易的行為P0014。各種社會人口變量與性風險行為，包括工人的年齡，兒童的數量，職業地位，工資，工作地點，和教育水平的顯著結盟。另一方面，更重要的是要注意流動工人的飲酒量和艾滋病的認知水平并沒有顯著影響他們的性行為。結論這些發現表明，勞動力遷移成為決定工人參與危險性行為的焦點部分。雇主應該給工人更多天的休假和場合。遷移的同時，其中起著關鍵的作用在于更多專注行為變化的教育，而不是專門的艾滋病毒艾滋病的認識。

簡介：點擊查看更多1.Ghrelin促進大鼠心肌微血管內皮細胞體外血管生成的研究2.冠心病患者血漿ghrelin水平及其基因多態性的研究.pdf精彩內容。

簡介：目的調查分析農村肺結核病患者心理健康狀況、影響因素，為促進農村肺結核病患者的身心健康提供理論依據。方法采用便利抽樣的方法選取沂水縣結核病防治所就診的農村肺結核病患者390例作為研究對象。采取訪談法和自填法，應用癥狀自評量表SCL90量表和自編人口統計學一般資料及病情狀況問卷對其進行問卷調查，通過T檢驗、單因素分析及多因素LOGISTIC回歸分析進行相關性檢驗，分析農村肺結核病患者心理健康狀況及影響因素。結果農村肺結核病患者SCL90量表項目總分14247±4763高于全國常模12996±3876，T320，P結論農村肺結核病患者的心理健康狀況不良，主要表現在軀體化、抑郁、焦慮、恐怖、精神病性方面。多與咯血、經濟水平以及肺結核病對勞動力的影響有關。對農村肺結核患者患者應加強心理維護。

簡介：乙型肝炎病毒HBV）感染是一個嚴重的公共衛生問題。隨著人們生活水平的提高，脂肪肝的發病也越來越普遍，尤其是近年來，由于非酒精性脂肪肝NONALCOHOLICFATTYLIVERDISEASE，NAFLD）的發病率逐年增加，導致慢性乙型肝炎CHRONICVIRALHEPATITISB，CHB）與肝細胞脂肪變性合并存在的病例明顯增多，而乙肝病毒感染和脂肪肝之間的關系及相互影響國內外報道較少，因此受到眾多學者的關注。眾所周知，一些慢性肝病如慢性乙型、丙型肝炎病毒感染、肝細胞癌（HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC）及NAFLD均和機體的免疫狀態有關。本課題擬從與慢性乙型肝炎和NAFLD均有密切關系的兩個細胞因子著手，來探討慢性乙型肝炎與NAFLD之間的關系及相互影響。有研究發現，在非酒精性脂肪肝組織中轉化生長因子ΒTRANSFMINGGROWTHFACTΒ1，TGFΒ1）及其受體表達增加在肝臟脂質代謝障礙引發脂肪肝進程中腫瘤壞死因子（TUMNECROSISFATALTHA，TNF?。┮舶缪萘酥匾巧?。本課題通過比較慢性乙型肝炎合并NAFLD與單純慢性乙型肝炎患者血漿中TNFΑ、TGFΒ1的變化，分析TNFΑ、TGFΒ1對慢性乙型肝炎合并NAFLD作用，為臨床慢性乙型肝炎合并NAFLD患者的轉歸、治療提供科學的理論依據。本論文共分兩個部分。第一部分臨床研究部分，主要是觀察慢性乙型肝炎合并NAFLD患者血清中TNFΑ、TGFΒ1水平；第二部分細胞實驗部分包括兩個實驗實驗一誘發HEPG2215細胞脂肪變性模型的構建實驗二TGFΒ1對脂肪變性的HEPG2215細胞內TG、ALT的影響。實驗一誘發HEPG2215細胞脂肪變性模型的構建第一部分臨床研究部分慢性乙型肝炎合并NAFLD患者血清TGFΒ1及TNFΑ水平檢測目的觀察CHB合并NAFLD患者和CHB患者血清TGFΒ1、TNFΑ的水平并探討其與CHB合并NAFLD的關系。方法收集CHB合并NAFLD90例和CHB患者47例，根據腹部CT肝脾CT比值將脂肪肝分為輕、中、重度三組。采用ELISA法檢測血清TGFΒ1、TNFΑ的濃度。結果CHB合并NAFLD組血清TGFΒ1、TNFΑ的濃度均明顯高于對照組P＜0001、P＜0001，TGFΒ1、TNFΑ濃度隨脂肪肝程度的加重而逐漸增高，且在CHB合并NAFLD組中兩者存在相關性。結論①TGFΒ1、TNFΑ在CHB合并NAFLD的發病機理中有一定的臨床意義。②在CHB合并NAFLD患者中，TGFΒ1及TNFΑ的血清濃度的高低與其脂肪肝的程度存在密切關系。第二部分細胞實驗部分實驗一誘導HEPG2215細胞脂肪變性模型的構建目的建立乙型肝炎合并脂肪變性的細胞模型。方法分別應用不同濃度的油酸作用于肝癌細胞HEPG2215，建立乙型肝炎合并脂肪肝的細胞模型。采用油紅O蘇木素染色觀察油酸處理后細胞內脂肪滴變化情況。結果005MM、010MM、02MM、03MM、04MM濃度的油酸在作用于肝細胞24H、48H、72H后，均可造成肝細胞內脂質代謝紊亂。油紅O蘇木素染色后光鏡下顯示，在細胞內出現明顯的脂質堆積，橘紅色脂肪滴數量明顯增多；隨油酸濃度的升高和作用時間的延長，細胞內的脂質堆積的越多，橘紅色脂肪滴數量也明顯增多。02MM油酸作用72H時肝細胞脂肪變性最明顯。結論02MM油酸作用72H可誘導HEPG2215脂肪變性，從而成功建立乙型肝炎合并脂肪肝的細胞模型。實驗二TGFΒ1對脂肪變性的HEPG2215細胞TG、ALT的影響目的通過觀察TGFΒ1對合并脂肪變性后的肝癌細胞HEPG2215細胞脂肪變性指標的影響，了解其是否加重感染乙肝病毒后肝細胞脂肪變性的程度及肝細胞損傷程度。方法將HEPG2215細胞分為三組，第一組為單純油酸組（02MM）；第二組為油酸（02MM）TGFΒ1組TGFΒ1濃度為10NGML；第三組為空白對照組。加入各處理因素，作用72小時后，油紅O蘇木素染色觀察HEPG2215細胞脂肪滴的變化情況；用反復凍融法裂解細胞，全自動生化分析儀測定細胞內的TG的含量；用全自動生化分析儀檢測細胞外培養基中的ALT的含量。結果①油紅O蘇木素染色后光鏡下顯示，與單純油酸組相比，油酸TGFΒ1橘紅色脂肪滴數量明顯增多；②單純油酸組HEPG2215細胞內TG含量比值明顯高于正常對照組（P＜0001），油酸TGFΒ1組TG含量明顯比單純油酸組高（P＜0001；③單純油酸組的細胞外培養基中ALT明顯高于空白對照組（P＜0001，油酸TGFΒ1組細胞外培養基的ALT明顯比單純油酸組高（P＜0001）。結論TGFΒ1可進一步造成由油酸誘導的肝細胞脂肪變性模型的脂質堆積增加和細胞外基質中的ALT增加從而加重HEPG2215細胞脂肪變性程度。

簡介：點擊查看更多HBVX蛋白和RPB5介導蛋白(RMP)競爭結合普通轉錄因子TFⅡB的研究.pdf精彩內容。

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簡介：點擊查看更多冠脈支架術后心臟事件的預測因子和康復運動訓練對心臟事件的影響.pdf精彩內容。

簡介：該文由兩部分組成第一部分急性心肌梗死時心電圖不同形態ST段抬高的機制和意義目的探討1AMI時SETE形態是否存在不同的變化如果存在形態的變化其特征如何2如果STE有不同形態則進一步探討不同形態STE的發生機制和臨床意義3AMI時心臟電交替CEA現象的發生率和臨床意義結論1AMI時心電圖上STE形態呈下弧形上斜形上弧形的變化規律其發生機制與缺血性損傷的持續時間長短有關下弧形抬高提示損傷早期上斜形抬高為損傷中期上弧形抬高為損晚期因此可以根據STE的不同形態來估計AMI的發生時間2建議以QRS起點后160180MS作為ST段偏移的測定點3CEA現象尤其是QRSCEA是AMI時另一種常見的心電圖改變對發病早期尚未出現典型AIM圖形者非特異性異常的發生率約為11﹪18﹪其出現可能有助于本病的及時診斷第二部分心肌損傷過程中心肌細胞外基質和心肌細胞骨架的變化目的觀察AMI24H以內的心肌ECM和細胞骨架的變化情況和細胞凋亡現象檢測梗死心肌的FN、LM、波形蛋白VIM、結蛋白、肌紅蛋白和ANNEXINVMRNA的表達情況結論該實驗系統觀察了兔AMI模型24H內的細胞外基質和細胞骨架蛋白的變化情況發現LM先降后升的變化趨勢首次檢測了兔AMI模型的ANNEXINVMRNA的表達情況發現在AMI超早期心肌細胞ANNEXINVMRNA表達增加但2H后逐漸下降在AMI早期血漿型FN、LM和VIM表達量逐漸增加有利于防止心臟破裂結蛋白和肌紅蛋白快速缺失提示心肌細胞破壞在冠脈結扎1H左右已經發生心肌細胞ANNEXINVMRNA在AMI超早期的表達增加提示此時受損心肌中細胞凋亡現象活躍

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簡介：目的為了探討丙型肝炎發病機理研究HCV結構蛋白編碼基因的功能與致病作用方法采用PCR技術擴增22KBHCV結構基因將其插入真核表達載體PCDNA4HISMAX和PMTBIPV5HISA分別轉染COS7和S2細胞選用經WESTERNBLOT證實有表達功能的克隆從中構建轉基因表達元件然后采用受精卵顯微直接注射法構建HCV結構的基因轉基因小鼠結論該研究建立了穩定表達型與誘導表達型兩類不同表達模式的HCV結構基因轉基因小鼠并進行了傳代病理學研究表達HCV結構基因具有顯著的直接致細胞病變作用且與表達量明顯相關高表達有致畸、致死作用只有低表達小鼠才能生存其表達調控機制值得深入研究

簡介：急性心肌梗死是冠心病的主要類型，心臟衰竭是急性心梗的常見并發癥，心衰的發生是心梗預后不良的表現，防治心衰是急性心梗治療的基本環節。急性心梗造成心衰的機制復雜，急性心梗后心衰是否發生，發生的早晚，發生的輕重有很大差別，不只與冠狀動脈閉塞部位有關，冠脈閉塞后心肌缺血、損傷、壞死的范圍、速度，神經內分泌的激活，超氧化應激損傷均可能顯著影響這一過程，但具體機制仍未闡明。本研究通過結扎冠狀動脈建立急性缺血性心臟病的心衰動物模型，應用不同藥物進行干預性治療，對比觀察實驗組和各對照組的有關指標，以探討缺血性心臟病心衰發展惡化中氧自由基的作用及藥物防治的安全性和有效性。目的1采用開胸、結扎兔冠狀動脈手術，建立缺血性心臟病心衰的動物模型。2對比研究單純結扎組與空白對照組動物氧化應激狀態參數、心功能指標，探討氧自由基損傷與缺血性心臟病心衰啟動與進展的關系。3探討卡維地洛防治缺血性心臟病心衰效果及其抗氧化應激作用。4探討聯合應用卡托普利、氯沙坦和安體舒通從不同水平阻斷“腎素血管緊張素醛固酮”系統，對缺血性心臟病心衰的防治作用。